Chỉ một lần nữa – Nó kết thúc với chúng ta là bộ phim đầu tiên chuyển thể từ tiểu thuyết của Colleen Hoover lên màn ảnh rộng và kể câu chuyện đầy cảm động về Lily Bloom, một người phụ nữ muốn bỏ lại tuổi thơ đau thương của mình để bắt đầu cuộc sống mới ở Boston để bắt đầu. Ở đó, cô muốn thực hiện ước mơ cả đời của mình và mở công việc kinh doanh của riêng mình. Trong cuộc gặp gỡ tình cờ với bác sĩ giải phẫu thần kinh quyến rũ Ryle Kincaid, tia lửa ngay lập tức bay giữa hai người và họ cảm thấy có một mối liên hệ sâu sắc. Nhưng khi họ yêu nhau, Lily nhận thấy những khía cạnh ở Ryle khiến cô nhớ đến mối quan hệ của cha mẹ cô. Đột nhiên, tình yêu lớn đầu tiên của Lily, Atlas Corrigan, xuất hiện trở lại trong cuộc đời cô. Điều này cũng khiến mối quan hệ của cô với Ryle bị đảo lộn. Lily nhận ra rằng cô phải học cách tin tưởng vào sức mạnh của chính mình. Và cô phải đưa ra một quyết định cực kỳ khó khăn về tương lai của mình.